研究トピックス
【抄読会だより】 2024年2月28日
2024/02/28
【抄読会だより】 2024年2月28日
Intra-condensate
demixing of TDP-43 inside stress granules generates pathological
aggregates
Yan X, et al.
bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 24:2024.01.23.576837.
【要旨】
TDP43凝集体がストレス顆粒を介して形成されることが示唆された。TDP-43の凝集体形成には①ストレス顆粒内で
TDP43濃度が閾値を超えて上昇すること、②酸化ストレスが必要で、これら2つの事象が複合的に、ストレス顆粒内の凝集（
intra-condensate
demixing）を誘導し、その後、病的凝集体へと移行することが示唆された。また分子動力学シミュレーションを中心とした構造生物学的解析により、TDP43のRRM1ドメインが局所的にunfoldし、分子間ジスルフィド結合が形成されること、さらにhydrophobic
patch regionの相互作用が亢進することによって、intra-condensate
demixingが引き起こされることが示された。
大野 尭之
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