初期研修、後期研修、東北大学医学部　神経内科

【抄読会だより】　2023年2月1日

2023/02/01

RNA methylation influences TDP43 binding and disease pathogenesis in models of amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia.
McMillan M, et al.
Mol Cell 2023 Jan 19; 83(2): 219-236.e7.

【要旨】
ALS-FTDの神経病理学的特徴の中心は、DNA・RNA結合蛋白TDP-43の核から細胞質への 局在変化と細胞質内異常凝集である。このTDP-43標的RNAの大部分にメチル化（m6A修飾）を 見出し、孤発性ALS剖検脊髄で広範なRNAの過剰メチル化を発見した。さらに、m6Aリーダーのひとつ YTHDF2をノックダウンすると、培養細胞でTDP-43神経毒性を緩和できた。

割田　仁